成都先导靶向蛋白降解技术平台聚焦不可成药靶点开发,整合DEL化合物库、PROTAC合成技术与生物验证体系,构建完整研发系统。覆盖靶点识别至体内药效全流程,依托DEL技术提升PROTAC分子发现效率。模块化技术协同形成系统性解决方案,为创新药物开发提供高效技术支撑。
FBDD/SBDD是基于片段筛选、结构生物学、生物物理学、分子建模与丰富的有机合成和药物化学专业知识相结合,在成熟和新的靶点上进行新药发现和优化。这需要对所涉及的技术有深入的了解,并对数据进行谨慎的解释;Vernalis在基于FBDD的药化研发上具有20年的经验,包括在非常具有挑战性的靶标的研发上。
结合我们在化学信息学、化合物库合成和使用SPR方面的专业知识,我们率先使用非速率筛选(ORS)来进行化合物的动态优化,从而能够筛选未纯化的反应产物。该技术应用于从分子片段中快速产生先导化合物,而无需纯化化合物库或使用蛋白质结构(Murray, J. B. et al., J. Med. Chem. 2014).
结合来自广泛配体点击的结构、热力学和动力学信息,我们设计出新型和高活性的类药分子,成功获得了抑制蛋白质-蛋白质相互作用、ATP酶和激酶的先导化合物,也得到了Mcl-1、Bcl-2、Hsp90和Chk1的临床候选化合物。我们的新技术和方法的公开例子包括使用我们的ORS技术来鉴定PDHK的新颖抑制剂,以及使用我们在蛋白质工程、表达和结晶学方面的专业知识来产生Chk1衍生的LRRK2替代化合物。