成都先导靶向蛋白降解技术平台聚焦不可成药靶点开发,整合DEL化合物库、PROTAC合成技术与生物验证体系,构建完整研发系统。覆盖靶点识别至体内药效全流程,依托DEL技术提升PROTAC分子发现效率。模块化技术协同形成系统性解决方案,为创新药物开发提供高效技术支撑。
靶向蛋白降解嵌合体(PROTAC)是一种双功能分子,由POI结合分子、E3连接酶结合分子和连接两个分子的连接子组成。将抑制剂和已知的E3连接酶结合分子(最常见的是CRBN和VHL结合分子)用适当的连接子连接开发成PROTAC在过去的几年中非常流行,也产生了多个进入临床的PROTAC项目。相较于传统的抑制剂,PROTAC以其较低的给药剂量,持久的效果以及对突变蛋白有效方面展现了较大优势。
POI配体识别
DEL化合物通过共价连接DNA标签,与靶向蛋白降解嵌合体分子具有相似的分子结构特征。DEL筛选筛选是一种基于亲和力的筛选,能够识别功能性和非功能性蛋白的小分子配体。分子的结合力一般在nM到μM之间。 DEL筛选是配体发现的高效而经济的途径。成都先导已筛选过41种靶点类型,包括蛋白-蛋白相互作用、连接酶、转录因子及其他种类的挑战型靶点。
Linker优化
双功能蛋白降解分子研究需要进行大量的工作来优化linker。寻找能到达到最优降解效果的分子存在很多未知,如配体分子的选择、linker的连接位点、linker的种类及长度等,导致优化的过程非常耗时。为缩短这一过程,成都先导开发了基于三元复合物的PROTAC-DEL筛选技术,以及基于多样性Linker储备的高通量PROTAC合成技术,加速PROTAC识别与优化。