成都先导为寡核苷酸药物的开发提供覆盖从研发到生产的全流程解决方案。服务内容涵盖序列设计、核苷单体合成、核酸序列合成、体内外生物评价、工艺开发及GMP生产等环节。同时，依托DNA编码化合物库技术平台，成都先导开发基于配体的核酸药物递送分子，实现从靶点到临床申报的整合式服务。
核酸序列设计流程（图1）：
siRNA（小干扰RNA）通过RNA干扰机制特异性结合并切割靶标mRNA，实现基因沉默。 它在细胞质内与Ago蛋白等结合，形成RISC（RNA诱导沉默复合体），精准发挥功能。saRNA（小激活RNA）结构与siRNA相似，却能通过作用于启动子或特定调控元件激活基因表达。
ASO（反义寡核苷酸）作为单链寡核苷酸分子，通常含15-25个核苷酸，通过碱基互补结合靶RNA，干扰其剪切或翻译。按照作用机制可分为RNase H依赖型和空间位阻型。
成都先导寡核苷酸设计优势：
1. 评分系统：基于神经网络搭建的“2nd-gen AI/ML”算法平台，交叉分析siRNA评分和活性干扰数据，提升靶向效率预测模型的准确性（图2）
2. 脱靶预测算法：综合序列信息和二级结构评估潜在脱靶风险，提前预警高风险脱靶序列（图3）
图1：核酸设计流程
图2. siRNA评分和KD效果之间的关系 图3. 不同on-target评分的siRNA序列的转录组表达
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