Welcome to HitGen

蛋白降解

成都先导靶向蛋白降解技术平台聚焦不可成药靶点开发,整合DEL化合物库、PROTAC合成技术与生物验证体系,构建完整研发系统。覆盖靶点识别至体内药效全流程,依托DEL技术提升PROTAC分子发现效率。模块化技术协同形成系统性解决方案,为创新药物开发提供高效技术支撑。

  1. 蛋白降解
  2. 分子胶降解剂发现

分子胶降解剂发现


       分子胶(MG)是一种单价分子,可以粘合两个蛋白并在多种情况中有相应的应用。在蛋白降解中,它诱导POI:MG:E3复合物的形成,其发挥作用有以下几个可能的方式:1)MG显著增强POI:E3的相互作用;2)MG结合到POI,然后被E3识别;3)MG结合到E3连接酶,使E3连接酶能够识别新的底物。只有适当的结合位置和构象才能引起POI的泛素化和蛋白酶体降解。分子胶是一种理想的蛋白降解剂,但是其发现的挑战更大,应用的靶标更少且在临床中的项目也更少。

       成都先导基于DEL库筛选发现KD~100 nM的TRIM21配体。验证发现TRIM21配体具有潜在分子胶功能,以TRIM21依赖的方式杀伤肿瘤细胞系。机制上,TRIM21配体HGC652通过诱导TRIM21与核孔蛋白NUP98形成复合物,从而诱导核孔复合物蛋白的降解,导致整个核膜结构的解体。相关研究成果已发表在ACS Chem. Bio. 2025。

image.png

感谢阅读

了解更多业务详情,请联系咨询
验证码
提交此表格即表示我同意成都先导可以按照隐私政策说明中所述的方式收集、处理我的数据。
↑