Conjugate For 脂质-siRNA突破CNS靶向，助力小核酸药物实现病灶部位精准释放

近年来，作为前沿小核酸药物，siRNA凭借特异性基因沉默能力在疾病治疗领域展现出巨大潜力，但肝靶向性的固有局限，使其难以向中枢神经、肌肉、肿瘤等肝外组织拓展，极大限制了临床应用场景。而脂质偶联技术正是打破这一困境的核心方案，其核心价值在于实现高效肝外组织靶向递送——通过化学偶联将功能性脂质锚定于siRNA分子，可赋予其跨越生物屏障的能力，让siRNA精准抵达传统递送技术难以触及的肝外病灶。

成都先导全新打造Conjugate For技术系列，以脂质偶联技术为核心突破口，满足定制化全类型脂质体-siRNA偶联物生产，助力合作伙伴小核酸药物项目突破递送壁垒，实现病灶部位高效精准释放。

脂质偶联多重作用协同，全面提升siRNA药物性能

脂质偶联修饰并非单一功能优化，而是通过多维度作用协同发力，从递送、稳定性、胞内释放到药效持续时间全方位提升siRNA药物成药性：

• 肝外靶向核心：定向增强非肝组织穿透性，是实现中枢神经、肾脏、肌肉、肿瘤等非肝脏部位高效递送的前沿策略，彻底打破siRNA肝脏靶向的固有局限

• 稳定性显著提升：脂质化修饰可延长siRNA在血液中的保留时间，减少快速肾脏清除，同时抵御核酸酶降解，有效延长药物半衰期

• 高效内涵体逃逸：加速胞内siRNA活性释放，避免药物被内涵体降解，大幅提升基因沉默效率

• 长效缓释特性：优化药物药代动力学特性，实现更持久的药效作用，减少给药频次

前沿应用重要进展：脂质-siRNA高效穿透血脑屏障，精准靶向CNS

血脑屏障（BBB）与脑-脊液屏障（BCSFB）是中枢神经系统（CNS）疾病药物递送的最大阻碍，而脂质-siRNA偶联技术已在该领域取得关键进展，相关研究证实了其优异的CNS靶向能力[1] [3]：

• 作用机制：脂质-siRNA偶联物可与血浆白蛋白（albumin）可逆结合，借助血液循环系统顺利穿越血脑屏障和脑-脊液屏障

• 靶向效率优异：单次静脉注射后，L2-siRNA可被血脑屏障内皮细胞、脑-脊液屏障绒毛上皮细胞（CPE）高效摄取，研究显示几乎100%的血脑屏障内皮细胞可实现有效摄取

• 作用持续长效：该递送方式可在脑血管内皮细胞中实现至少两周的持续基因沉默，在脑-脊液屏障部位更是能维持长达一个月的沉默效果

图1：来自文献[1]。脂质-siRNA有效穿越血脑屏障（BBB）和脑-脊液屏障（BCSFB）

全品类偶联平台，打造高质量脂质-siRNA产物

依托成熟的Conjugate For技术平台，成都先导拥有丰富的脂质-siRNA偶联经验，可覆盖饱和、不饱和等多种脂质多价偶联类型，满足不同小核酸药物项目的个性化修饰需求。

图2：代表性脂质-siRNA偶联列表[2]

图3：多价偶联形式

同时，平台可稳定制备高质量的脂质-siRNA偶联产物，严格把控偶联效率与产物纯度，为合作伙伴的小核酸药物研发从前期筛选到后续开发全流程提供可靠支撑，加速项目推进。

图4：脂质体-oligo的高效液相色谱图

若您有siRNA偶联修饰、CNS靶向小核酸药物开发等相关项目需求，欢迎随时与我们团队对接，可将项目需求发送至BD邮箱：[email protected]，我们将为您提供专业化的技术解决方案与定制化服务。

Reference:

1. Sorets AG, Schwensen KR, Francini N, et al. Intravenous lipid-siRNA conjugate mediates gene silencing at the blood-brain barrier and blood-CSF barrier. J Control Release. 2025;387:114226. doi:10.1016/j.jconrel.2025.114226

2. Kubo T, Nishimura Y, Sato Y, Yanagihara K, Seyama T. Sixteen Different Types of Lipid-Conjugated siRNAs Containing Saturated and Unsaturated Fatty Acids and Exhibiting Enhanced RNAi Potency. ACS Chem Biol. 2021;16(1):150-164. doi:10.1021/acschembio.0c00847

3. Du Rietz, Hampus. Endosomal escape of RNA therapeutics. Lund University, Faculty of Medicine. 2024 Jun 14; 978-91-8021-583-1.