先导科普荟 | 移植性胰腺癌模型 发布时间：2023-06-16

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，发病隐匿，很难早期诊断，易发生肝脏转移、腹膜扩散、局部复发且对化疗药物不敏感，素有“癌症之王”之称。因此，建立理想的动物模型对于胰腺癌的新药研发极为重要。根据接种部位，移植性胰腺癌模型可分为皮下胰腺癌模型与原位胰腺癌模型。

1.胰腺癌皮下移植模型

通过皮下注射或皮下插块的方法建立胰腺癌皮下移植模型，可以通过增加细胞接种数量或加Matrigel提高胰腺癌肿瘤细胞成瘤率。成都先导已成功构建5个胰腺癌皮下移植模型（见图1，2），并完成SOC验证。

图1 Tumor growth curves of subcutaneous human pancreatic cancer model in BALB/c nude or nu nu mice.

图2 Case study of subcutaneous BxPC-3 human pancreatic cancer model in BALB/c nude mice.

2.胰腺癌原位移植模型

原位小鼠模型是在免疫缺陷小鼠体内，将人源肿瘤细胞接种在原始肿瘤对应部位，此类模型模拟了人胰腺癌自然生长和局部浸润及远处转移过程，是胰腺癌体内研究理想的动物模型。异种原位肿瘤移植模型可以在评价药效时充分考虑肿瘤细胞与其周围间质间的器官微环境之相互作用并监测肿瘤生长。以Panc-08,13胰腺癌原位模型为例，我们将荧光素酶（Luciferase，Luc）标记的Panc-08,13人胰腺癌细胞通过手术的方法将细胞接种到胰腺，使用IVIS小动物活体光学成像系统监测肿瘤细胞在胰腺部位的生长。接种后，IVIS成像系统可灵敏监测早期胰腺癌在体内的生长情况；接种14天后，Panc-08,13 Luc原位胰腺癌接种成功，并评估吉西他滨（Gemcitabine, GEM）对胰腺癌原位的生长抑制情况。实验结果显示（图3），吉西他滨能有效抑制胰腺癌Panc-08,13 Luc的生长。移植性胰腺癌原位模型重复性高，周期短，能更好地模拟人胰腺癌在体内的血供和生长环境，以及它在宿主体内能以类似于患者体内的方式显示其恶性行为，包括原发肿瘤的生长、局部的浸润等过程。

图3 Efficacy data of GEM in Panc-08,13 Luc human pancreatic cancer orthotopic model in BALB/c nude mice.

成都先导已经建立了从靶点验证到临床开发的一体化成药性评价平台体系，可以提供体外生物学、in vitro ADME、DMPK、体内药理药效、non-GLP毒理、CMC开发等技术服务，已广泛应用于客户和内部管线新药项目研发过程中。在肿瘤领域，目前成都先导已构建了各类鼠源和人源肿瘤模型70余种，包括皮下模型、系统性白血病模型、肝原位模型、胰腺癌原位模型、耐药模型与癌性腹腔积液模型等，建立了规范的肿瘤药效评价体系，可快速用于化合物的活性评价和筛选以及新药的IND申报。多种新型肿瘤模型正在构建中。欲了解更多信息，欢迎咨询成都先导。