DNA编码化合物库（DEL，DNA-Encoded Library）技术在新药发现中正得到越来越多地应用。这一技术利用具有特定序列的DNA标签对所有参与构筑的分子砌块与骨架进行编码，通过“拆分-合并”的组合方式，可快速产生数以百万甚至亿计可识别的化合物分子。在亲和选择的基础上，数百万到数十亿的DNA编码分子可以方便地在一次实验中针对生物靶标进行筛选。与传统的筛选策略相比，DEL技术在成本、速度和规模方面具有显著优势。

近日，四川大学钮大文课题组与成都先导药物开发股份有限公司（简称“成都先导”）合作开发了一种能有效地将糖片段与DNA标签结合的方法。目前，该成果发表在Organic Letters，题为“Carbohydrate-DNA Conjugation Enabled by Glycosyl Radicals Generated from Glycosyl Sulfinates”（图1）。

图1. 所属方法的科研论文

该方法通过使用易于合成的、稳定的、无保护的糖基亚磺酸盐作为糖基自由基的前体与含有缺电子烯烃基团的DNA自由基加成合成碳水化合物-DNA缀合物。该反应条件温和，操作简单，并且底物耐受广泛（图2）。

糖类结构是自然界中极具价值的有机分子，目前有100多种以碳水化合物为基础的小分子已经上市，用于治疗各种疾病。考虑到碳水化合物的结构多样性和生物活性，将糖部分结合到DNA标签上以制造含糖的DELs是非常有价值的。该方法普适性良好，对DNA无损伤，拓展了DELs的应用空间，带来了全新的DNA编码化合物库分子化学空间与结构多样性，适用于DNA编码化合物库的合成。

图2.底物普适性展示

成都先导DEL研发团队在万亿库的建立过程中，积累了广泛的DNA兼容化学反应开发经验，能够有效助力高校、研究机构、医药公司完成前沿科学研究、概念验证，并共同实现科学合作与转化。

关于成都先导DNA编码化合物库（DEL）技术平台

DNA编码化合物库（DEL）技术平台，是成都先导四大核心技术平台之一，可提供DEL筛选、定制DEL库、OpenDEL^®产品和服务，助力加速新药研发。成都先导的DEL库小分子种类已突破万亿，是全球目前已知的化合物最多、规模最大的实体小分子化合物库。

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参考文献：

H. Zeng, Y. Li, R. Wu, D. Liu, Y. Zhang, S. Xu, D. Niu; Carbohydrate-DNA Conjugation Enabled by Glycosyl Radicals Generated from Glycosyl Sulfinates. Org. Lett. 2023, doi:10.1021/acs.orglett.3c00833