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生物研发

成都先导生物研发平台配备200平方米二级生物安全实验室、SPF实验动物房及二代测序平台,全面支持早期药物发现到临床前研究的全流程多维度研究。基于先进设施与系统性研究能力的深度融合,持续优化开发路径,为生物医药产业提供兼具高效性与可拓展性的技术支撑。

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蛋白科学

成都先导蛋白表达平台

成都先导的蛋白表达平台涵盖大肠杆菌、昆虫细胞、哺乳动物细胞和酵母的完整表达体系,能够满足多样化的蛋白质生产需求(图1)。我们的蛋白科学团队在各类靶点蛋白的开发上积累了丰富的经验,包括基因构建设计、多蛋白复合物制备、蛋白变复性以及多种纯化技术。我们根据项目或客户的具体需求,提供定制化的基因设计和靶蛋白服务,涵盖亲和标签、功能性标记及特定翻译后修饰。基因构建基于文献数据、下游应用需求和过往经验。所有纯化后的蛋白质均通过SDS-PAGE和SEC-HPLC检测,确保纯度和均一性超过90%,并通过LC/MS及功能或配体结合实验进行验证。蛋白制备通量从毫克级到克级不等,对于复杂的全长靶蛋白,我们会通过小试筛选合适的边界和有效的助溶标签。

为满足靶向蛋白降解技术的开发需求,我们专注于热点E3泛素连接酶的制备,已成功获得多个E3亚家族的底物识别蛋白及其复合蛋白(表1)。此外,我们还自主生产各类工具酶,如用于DNA编码化合物库建库的高品质T4 DNA连接酶以及数十种氨基酸合成酶等。在过去十年中,成都先导的自产蛋白已覆盖超过40个不同的靶点类型(图2)。

高品质蛋白是加速药物发现进程的关键。成都先导的蛋白表达能力与公司其他功能板块无缝衔接,可支持以下领域:

Ÿ   结构生物学:为基于SBDD/FBDD项目提供高品质蛋白,助力X-射线晶体学研究

Ÿ   体外生物检测开发:为生物检测提供高质量的蛋白试剂

Ÿ  DEL筛选:助力基于DNA编码化合物库的苗头化合物发现

我们提供的蛋白服务包括单一的结晶服务或与蛋白晶体结构测定相结合的服务。同时,也能提供从初始结晶到晶体优化、数据收集和结构解析的全流程标准结晶服务。

成都先导拥有高通量结晶筛选的专长和先进设备,包括结晶机器人、自动观察站以及光强堪比二代同步辐射的Bruker D8 VENTURE液态金属靶室内衍射仪。结合工业级同步辐射装置(如上海同步辐射光源),我们能够收集靶蛋白或其与配体复合物的高分辨率结构数据,并进行数据处理和结构解析。在过去数年中,我们已解析了数十个靶蛋白及其与小分子化合物的共晶结构(图3、图4)。

图1,成都先导蛋白表达平台系统

图2,成都先导自产蛋白覆盖40多个靶点类型

表1,成都先导自产E3泛素连接酶及其复合蛋白列表

图3/4,靶蛋白及其与小分子化合物的共晶结构示例

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图1

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表1

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图2

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图3

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图4


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